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瞄准前沿“解锁”难题,上海市科技进步一等奖医疗占比两成

2019/8/14 6:56:30

瞄准前沿“解锁”难题,上海市科技进步一等奖医疗占比两成

科学技术创新造福于民,此次颁布的上海市科技进步一等奖中,医药卫生领域占比20%。瞄准医学前沿与世界难点,来自本市医疗机构的医务人员不断创新理论、探索技术,“解锁”临床重大疾病,为提升群众健康水平贡献智慧。

 

攻克眼内恶性肿瘤治疗世界性难题

 

“眼睛是心灵的窗户”,恶疾却会让这扇窗蒙灰乃至破碎。视网膜母细胞瘤(RB)和葡萄膜黑色素瘤(UM)分别是儿童和成人最常见的两大眼内恶性肿瘤,占所有眼内恶性肿瘤的95%以上,且我国RB发病率和患者数量均居世界第一位。RB和UM的危害极大,可致盲、致残、甚至导致死亡。上海交通大学医学院附属第九人民医院范先群教授领衔团队,针对眼内恶性肿瘤诊疗存在的关键问题,以我国最大眼肿瘤生物样本库为基础,揭示了眼内恶性肿瘤的发生机制,并建立基因诊断、多靶点治疗等新技术,提高患者保眼率。

 

团队首次揭示了眼内恶性肿瘤发生新机制,在国际上率先发现并命名葡萄膜黑色素瘤抑癌长链非编码RNA(lncRNA)CANT1,并发现lncRNA ROR对UM的重要促癌作用,就此提出肿瘤发生的“陷阱修饰”学说。国际权威学术论文评估机构“F1000 Prime”推荐并评价该成果“揭示肿瘤发生新机制,是肿瘤研究的范例。”

 

针对视网膜母细胞瘤患儿,团队首次提出了进展期RB“先摘除眼球再化疗”的新观点,有效提高患儿生存率。同时,传统的静脉化疗会造成恶心、呕吐、头发脱落等副作用,有时甚至引起第二肿瘤,为此,团队在国内率先开展了“RB眼动脉超选择介入化疗”,范先群介绍,“这种方法是将药物直接输入瘤体内部,达到定向杀伤的效果,可以很大程度避免静脉化疗的全身副作用。”该治疗方法也成为我国首个RB介入治疗的专家共识。团队同时开展视网膜母细胞瘤治疗的多中心大样本临床研究,联合上海、北京、广州、天津等国内11家著名大学附属医院眼科,对RB化疗方案开展前瞻性随机对照研究,并建立眼内恶性肿瘤化疗、激光、冷冻、放疗和手术等综合序列治疗方案,形成国内治疗共识规范,提高我国RB整体诊断和治疗水平,造福更多患儿。

 

拓展理论创新“重建灵巧有用的手”

 

臂丛神经损伤可以造成一侧上肢完全瘫痪,是致残率最高的周围神经损伤之一。以往治疗水平只能重建“会动的手”,但要重建“灵巧有用的手”仍是世界难题。现有研究臂丛损伤修复的研究体系是脊髓→神经干→靶器官,这种理论应用对于修复单根神经、恢复单个动作、重建“会动的手”是有效的,可是,对于重建“灵巧有用的手”明显不够。

 

复旦大学附属华山医院手外科徐文东教授、中国工程院院士顾玉东教授领衔团队进行理论创新,将研究拓展到大脑,将大脑和周围作为一个整体,形成大脑→脊髓→神经干→靶器官的研究体系。团队首次发现臂丛损伤后大脑发生特殊变化,甚至影响到运动功能区与高级中枢的联系;首次找到臂丛修复后影响功能恢复的关键中枢机制。团队对手术修复后的脑重塑规律进行了系列研究,证实了臂丛修复后运动中枢功能逐渐恢复,恢复程度与上肢功能恢复呈正相关。此外团队还揭示:大脑的运动网络也发生重塑,来自对侧半球运动中枢的抑制作用逆转为兴奋作用、以激活原有沉寂运动功能区的恢复。

 

基于新的“大脑→脊髓→神经干→靶器官”的理论体系,团队转化开发出中枢-周围联合互动的针对性治疗新手术和技术,并形成新的治疗指南。迄今,指南已被国际权威教科书收入,得到国际同行高度评价,发表SCI论文25篇。项目成果国内应用于10个省和直辖市、13家单位,取得显著社会效益。

 

寻找“肾精亏虚型慢性病”共性规律

 

慢性病是威胁我国群众健康的最主要疾病。2012年,我国居民慢性病死亡占总死亡人数86.6%;未来10至15年,我国慢性病仍呈快速增长态势。中医防治慢性病该怎样独辟蹊径?上海中医药大学附属龙华医院王拥军教授团队,论证了慢性病以“肾精亏虚”为主(占83.5%),创新性提出“肾精亏虚型慢性病”概念。

 

团队通过3.98万份文献分析,和12576例“证病结合”临床流行病学调查(其中骨质疏松症9626例、肾性骨病224例、骨关节炎620例、脊髓型颈椎病509例、地中海贫血281例、骨髓抑制综合征232例、老年性痴呆1084例),证实了“肾精亏虚”加速慢性病。在“肾藏精”、“肾主骨、生髓、通于脑”理论指导下,在国家“973”计划项目等支持下,取得5项科技创新。

 

将现代医疗技术结合传统中医知识,揭开慢性病之谜。团队通过分子流行病学(4942例慢性病,1211例健康人群)和生物信息学分析,发现了“肾精”变化与“神经-内分泌-免疫-循环(NEIC)系统生物学功能紊乱”具有相关性。“肾精亏虚型慢性病”表现为NEIC系统功能失调,干细胞微环境及细胞信号通路紊乱,导致干细胞增殖与分化功能下降,组织修复与代偿能力降低。团队在利用“补肾填精方”治疗3544例“肾精亏虚型慢性病”后,总有效率高达85.6%,明显改善患者“肾精亏虚”临床表现,提高了慢性病的防治水平,并建立临床规范化方案。

 

用祖国医学瑰宝,找到“肾精亏虚型慢性病”在病因病机、临床证型、病理变化等方面具有共性变化规律,并从临床疗效以及作用机制等方面揭示了补肾填精法治疗“肾精亏虚型慢性病”的科学内涵,王拥军教授团队促进了中医药防治慢性病事业的发展。建立了“肾精亏虚型慢性病”数据库和知识管理平台。迄今,团队获得授权专利16项、软件著作权4项、医院自制制剂批文4项。制定诊疗指南9项,撰写科普文章230篇,义诊及媒体宣传130多场次;在2600余家医院及社区卫生服务中心推广应用,治疗70多万人次。